A CAR T-daganatterápiát egyetlen fehérje foghatja vissza?

Külön említést érdemel, hogy a Columbia Egyetemen és a Tübingeni Egyetemi Klinikán dolgozó kutatók felfedeztek egy fehérjét, amely az idő előrehaladtával jelentősen gyengíti a CAR T-sejtek hatékonyságát. Az NFIL3 nevű fehérje kiiktatásával ezek a speciálisan módosított immunsejtek hosszabb ideig aktívak maradtak, határozottabban támadták a daganatot, és jobban képesek voltak elpusztítani a tumorsejteket. Ezzel új lehetőség nyíhat a CAR T-sejt-terápia fejlesztésére, főként azoknál a szolid tumoroknál, amelyeket eddig nehezen sikerült kezelni.

Személyre szabott támadás a rák ellen

A CAR T-sejt-terápia az egyik legmodernebb, személyre szabott rákkezelési módszer, amely során a páciens saját immunsejtjeit alakítják át genetikailag, hogy felismerjék és elpusztítsák a daganatot. Bár a vérképzőszervi daganatok esetében kiemelkedő eredményeket értek el ezzel az eljárással, a szolid tumoroknál (például tüdő- vagy vastagbélráknál) jóval korlátozottabb a sikeresség.

Az NFIL3 kulcsszerepe és a sejtkimerülés

A kutatócsoport mintegy 400 úgynevezett transzkripciós faktort vizsgált meg, amelyek a sejtek génkapcsolóiként működnek. Vizsgálataik szerint az NFIL3 jelentős mértékben hozzájárul ahhoz, hogy a CAR T-sejtek kimerüljenek és elveszítsék támadóképességüket. Amikor a CRISPR/Cas9 génszerkesztő rendszerrel leállították az NFIL3 termelését a sejtekben, a CAR T-sejtek tartósabban és erőteljesebben pusztították a daganatot, valamint gyorsabban osztódtak.

Állatkísérletek: hosszabb túlélés, erősebb védelem

Az NFIL3 eltávolítása után, az egereken végzett kísérletekben a CAR T-sejtek jóval hatékonyabban irtották ki a daganatokat, és jelentősen megnövelték az állatok túlélését. Ez áttörést hozhat azoknak a tumoroknak a kezelésében, amelyek eddig makacsul ellenálltak a terápiának.

A laboratóriumtól a betegágyig

Az eredmények azt sugallják, hogy az NFIL3 célzott kiiktatása lényegesen erősebbé teheti a CAR T-sejtes terápiát, akár szolid tumoroknál is. Bár további vizsgálatokra lesz szükség ahhoz, hogy embereken is alkalmazható legyen az új megközelítés, a kutatók szerint jelentős lépés történt abba az irányba, hogy több rákos beteg kapjon hatékonyabb kezelést. A részletek ismeretében új megvilágításba kerül a történet: egyetlen fehérje kiiktatása új távlatokat nyithat a személyre szabott rákgyógyításban.

2026, adrienne, www.sciencedaily.com alapján