Megszületett a rákot hajtó mutációk első teljes térképe

Miért kritikus egy apró genetikai hely?

A kutatás középpontjában a CTNNB1 nevű gén áll, amely a béta-katenin fehérje előállításáért felel. Ez a fehérje meghatározó szerepet játszik a normális sejtregenerációban. Ha szabályozása felborul, a sejtek kontrollálatlan növekedésbe kezdenek – a rák ismertetőjele. A CTNNB1 egyik apró szakaszában – az úgynevezett hotspotban – jelennek meg újra és újra a rákokra jellemző, több mint 70-féle mutáció, ezek jelentőségét azonban eddig nem ismertük pontosan.

Minden egyes mutáció kipróbálva

Az Edinburghi Egyetem kutatói az összes, elméletileg lehetséges 342 egybetűs mutációt végignézték ebben a hotspotban, egér őssejteket használva, amelyek jól modellezik az emberi körülményeket. Modern genetikai szerkesztéssel és fluoreszcens kimutatással mérték, mennyire erősödik fel a rákot hajtó jelátviteli útvonal. Kiderült: egyes mutációk csak szerény aktivitásnövekedést okoznak, mások viszont lényegesen többet.

Laboratóriumtól az emberi betegségekig

A kutatók eredményeit több ezer rákbeteg genetikai adataival vetették össze. Az egyes mutációk erőssége szinte tökéletesen tükrözte, hogy a valóságban hogyan viselkednek az emberi daganatokban. Kiderült az is, hogy egyes szövetekben inkább az enyhébb, másutt pedig az erősebb mutációk győzedelmeskednek.

Immunrendszer és terápiás lehetőségek

Májráknál például két fő tumortípus különböztethető meg: a gyengébb mutációkhoz több immunsejt kapcsolódik, míg az erőteljesebbekhez jóval kevesebb. Ez arra utal, hogy a mutáció ereje nemcsak a növekedést, hanem az immunterápiára adott választ is befolyásolhatja.

Az új térkép így nemcsak a rák viselkedését jósolhatja meg pontosan, hanem új, személyre szabott kezelések fejlesztését is segítheti a jövőben.

2025, adrienne, www.sciencedaily.com alapján