Az immunrendszer ellentámad: felturbózott T-sejtek vadásznak a rákra

Az immunterápiák korlátai

Az immunterápiák az utóbbi években forradalmasították a daganatos betegségek kezelését: azzal segítenek, hogy felerősítik a szervezet saját immunrendszerét. Azonban nem mindenki részesül tartós javulásban, ugyanis idővel a T-sejtek tartós túlműködése kimerüléshez vezet. Ezért különösen fontos feltárni, miként gyengíti le a tumor az immunrendszer sejtjeit.

A T-sejtek kimerülésének mechanizmusa

A T-sejtek huzamosabb fertőzés vagy tartós daganat jelenléte során kimerülhetnek: ilyenkor még képesek felismerni a veszélyes sejteket, de már nem támadják meg őket. Ez a felfüggesztett aktivitás védi ugyan a szervezetet a túlzott gyulladástól, de a rákkal szemben hátrányos. Korábbi kutatások kimutatták, hogy a T-sejtek felszínén lévő PD-1 fehérje felelős a kimerülés egy részéért. Ezt már célzottan kezelik is úgynevezett ellenőrzőpont-gátlókkal (checkpoint inhibitorokkal), például melanómában.

A CD47–TSP-1 tengely: új célpont a daganat ellen

A kutatók arra voltak kíváncsiak, hogy a CD47 nevű molekula is szerepet játszik-e ebben a folyamatban. Korábban már ismertté vált, hogy a daganatok a CD47-rel üzennek az immunsejteknek: ne falják fel őket. Az igazi meglepetést az okozta, hogy a T-sejtek önmagukban is termelnek CD47-et, főként aktiválódás és kimerülés esetén, amikor annak szintje a többszörösére nő. Kísérletekben CD47-hiányos egerekben a daganatok lassabban nőttek, jelezve, hogy a T-sejteken lévő CD47 a fő felelős. Az ilyen T-sejtek hatékonyabban küzdöttek meg például a melanómával.

TAX2: áttörés a kimerülés elleni küzdelemben

A következő lépésben a kutatók a trombospondin-1 (TSP-1) nevű fehérjét vizsgálták: ezt a daganatsejtek termelik, és a CD47-hez kötődve elősegíti a T-sejtek kimerülését. Az a felfedezés, hogy mind a CD47, mind pedig a TSP-1 kiiktatása önmagában is képes megfordítani a folyamatot, áttörést jelent. A TAX2 nevű peptid blokkolta e kapcsolatot, így az egerek T-sejtjei aktívak maradtak, a daganatok növekedése jelentősen lelassult. Emellett a TAX2 fokozta a PD-1-gátló kezelések hatékonyságát is vastagbélrákos modellekben.

Jövőkép: erősebb, tartósabb immunterápia

Ez alapján arra lehet következtetni, hogy a CD47–TSP-1 útvonal blokkolása önálló terápiaként is ígéretes, ugyanakkor segíthet azoknak is, akiknél várható a jelenlegi immunterápiákkal szembeni rezisztencia kialakulása. A korai állatkísérletek eredményei alapján, ha egyszerre blokkolják a PD-1-et és a CD47-et, a T-sejtek lényegesen hatékonyabban képesek elpusztítani a daganatokat. A kutatók már dolgoznak ezen terápiás lehetőség továbbfejlesztésén, amellyel hosszabb távon tartósabb rákellenes immunitás teremthető.

2025, adminboss, www.sciencedaily.com alapján