Új korszak jöhet a porc regenerációjában
Egy speciális, öregedéshez kapcsolódó fehérje, a 15-PGDH blokkolásával a kutatók regenerálták az elvékonyodott térdporcot idős egereknél, és sikerült megakadályozniuk az ízületi gyulladás kialakulását sportsérüléseket modellezve is. Emberi térdprotézisműtétnél eltávolított porc is hasonló pozitív választ adott a kezelésre: az eljárás hatására friss, működőképes porc kezdett képződni, ami új reményt jelent az ízületi bántalmak kezelésére.
Ezzel szemben a hagyományos orvoslás jelenleg csak a fájdalomcsökkentésre és végső esetben a protézis beültetésére szorítkozik: nincs olyan gyógyszer, amely magát a porcszövet leépülését megállítaná vagy visszafordítaná.
Az oszteoartritisz szilárd alapjai meginognak
Az egyik leggyakoribb ízületi betegség, az oszteoartritisz a porc fokozatos elfajulásával jár. Minden ötödik felnőttet érint, súlyos fájdalmat, merevséget, duzzanatot okoz, ráadásul csak az USA-ban évente 23 000 milliárd forint feletti egészségügyi kiadással jár. Eddig nem létezett olyan gyógyszer, amely lassítaná vagy visszafordítaná a betegséget – a most kidolgozott kezelés viszont elsőként célozza az öregedés egyik gyökérokát, a 15-PGDH fehérjét, amely életkorral egyre nagyobb mennyiségben jelenik meg, és károsan hat a szövetekre.
Ennek köszönhetően az új szer lehetővé teszi a porc újbóli felépülését, amivel a protézisműtétek száma a jövőben jelentősen csökkenthető lehet.
Porcépítés őssejtek nélkül
Míg más testszövetek megújulása főként őssejtekből indul, a porcban a gyógyulás egészen máshogyan történik. Az itt dolgozó sejtek, a kondrociták a kezelés hatására képesek génműködésük módosítására, mintegy visszafiatalodnak, és intenzíven képeznek új porcszövetet. Eddig nem találtak olyan őssejt-populációt, amely a porc regenerációját egyértelműen szolgálná – a mostani felfedezés szerint viszont ezek a szokványos porcsejtek maguk reprogramozhatók.
A 15-PGDH szerepe: öregedés, izomsorvadás, porckopás
Korábbi vizsgálatok után a kutatók rájöttek: a 15-PGDH nevű fehérje az életkor előrehaladtával egyre inkább hátráltatja a szövetek – például az izom, csont, ideg, vér – megújulását, mivel lebontja a kulcsfontosságú prosztaglandin E2-t. Blokkolva ezt a fehérjét, nemcsak az izomerő növelhető idősebb egerekben, hanem a porc is visszaépíthető, sőt gyermekkori szintre fiatalítható.
Az eredmények egereken lenyűgözőek – emberi klinikai vizsgálatok következnek
Idős egereken az öregedési fehérje gátlása mind injekciós, mind helyi (térdbe adott) adagolással is látványos porcfelépülést hozott. Az elvékonyodott, rosszul működő porcszövet helyére egészséges, úgynevezett hialinporc épült vissza, ami a térd, csípő, boka szabad mozgását biztosítja. Ezzel szemben hasonló javulás a rostos porc esetén nem volt látható. Ez különösen fontos, mivel az oszteoartritisz a hialin porcot pusztítja el, ami máshogyan gyógyul, mint a test többi szövete.
Megállítható a sportsérülések utáni porckopás
A kutatók ACL-sérüléseket (elszakadt elülső keresztszalag) modellezve figyelték: ha a sérült egerek négy héten át, hetente kétszer kapták a szert, jelentősen csökkent az ízületi gyulladás és porckopás kialakulásának esélye. A kezeletlen állatokban viszont hamar megkétszereződött a 15-PGDH szint, és gyorsan kialakult az ízületi károsodás. A kezelt egerek ráadásul jobban mozogtak, normálisan terhelték a sérült végtagot.
Porcsejtek reprogramozása: a génkifejeződés megfordulása
Mélyebb sejtszintű analízisek azt mutatták: idős kondrocitákban a gyulladást és a porc lebontását fokozó gének rendkívül aktívak, míg a porcépítő gének háttérbe szorulnak. A kezelés ezeknek a géneknek a működését képes visszaállítani, jelentősen csökkentve a káros és növelve a kedvező sejtpopulációk arányát. Az egész porcállomány fiatalosabbá, ellenállóbbá és működőképesebbé válik.
Emberi porcon is beindul a regeneráció
Olyan emberekből származó porcminták, akik térdprotézisműtéten estek át, szintén jól reagáltak a kezelésre: jelentősen csökkent a leépülést és gyulladást fokozó gének aktivitása, új hialinporc kezdett képződni, pedig az emberi porc általában alig vagy egyáltalán nem képes önmagától megújulni.
A kutatók abban bíznak, hogy hamarosan emberi klinikai vizsgálatokban is próbára tehetik a szert. Egy hasonló öregedésgátló gyógyszer már most is tesztelés alatt van izomsorvadás kezelésére, és eddig biztonságosnak bizonyult.
Megnyílik az út a protézisműtétek elkerülése felé
Ez a felfedezés radikálisan új irányt adhat az ízületi porc betegségeinek terápiájában: a meglévő porc újjáélesztése, nem pedig csupán fájdalomcsillapítás vagy művi megoldások válnak elérhetővé. Ha embereken is igazolódik a hatásosság, a jövőben az érintettek elkerülhetik a nagy műtéteket, és visszanyerhetik természetes mozgásukat – fájdalom és protézis nélkül.
