Leigh-szindróma: Ritka, végzetes betegség
A Leigh-szindróma egy ritka, örökletes anyagcsere-betegség, amely az agyat és az izmokat károsítja, és már a csecsemő- vagy kisgyermekkorban jelentkezik. A problémát sejtszintű energiahiány okozza: az érintett gyerekek izmai erőtlenek, gyakran vannak görcseik, járási, nyelési és légzési nehézségeik alakulnak ki, mindeközben szellemi fejlődésük is megtorpan. Az életkilátások borúsak, jelenleg nincs semmilyen jóváhagyott gyógyszeres kezelés.
Ismert szer, új remény
Noha a szildenafil legismertebb felhasználása a merevedési zavar kezelése, már régóta alkalmazzák csecsemőknél a tüdő magas vérnyomásának csillapítására, mivel képes az érrendszer kitágítására. Most hat beteg (kilenc hónapos kortól 38 évesig) folyamatos szildenafil-terápiát kapott, amelytől több páciensnél néhány hónap alatt erősebbé váltak az izmok, enyhültek a neurológiai tünetek, az anyagcserekrízisekből gyorsabban felépültek. Volt olyan gyermek, akinél a járástávolság tízszeresére nőtt: 500-ról 5 000 cm-re. Másnál az addig havi rendszerességgel jelentkező krízisek teljesen megszűntek, valakinél pedig az epilepsziás rohamok is eltűntek.
Nehéz az áttörés a ritka betegségeknél
A Leigh-szindróma előfordulása alacsony, nagyjából minden 36 000. születésre jut egy eset Európában. Kis betegszám esetén nehéz vizsgálatokat tervezni, és nagy klinikai próbák szervezése is akadályokba ütközik. A megfigyelések vezetője, Markus Schuelke szerint emiatt nemzetközi együttműködés nélkül gyakorlatilag lehetetlen érdemi terápiás teszteket végezni.
Mesterségesen nevelt idegsejtektől a szerig
Az áttöréshez a kutatók bőrmintából előállított, úgynevezett indukált pluripotens őssejteket használtak, melyeket Leigh-szindrómás betegekből vettek. Ezeket idegsejtekké programozták, majd több mint 5 500, már ismert vagy biztonságosnak minősített gyógyszert teszteltek, hogy lássák, melyik miként hat az érintett sejtekre. Ezek közül a szildenafil kiemelkedő javulást okozott.
Laboreredmények mögött páciensek életében is valódi javulás
Az egérmodelleken, valamint 3D agyi szervoidokon (brain organoids) is azt tapasztalták, hogy a szildenafil elősegíti az idegsejtek növekedését, javítja az energiaháztartást és meghosszabbítja az állatok élettartamát. Mivel már régóta rendelkezésre állnak gyermekekre vonatkozó biztonsági adatok e szer hosszú távú alkalmazásáról (máshol is használják gyerekeknél), hat páciens klinikai próbája is zöld utat kapott. Berlini, düsseldorfi, müncheni és bolognai központok páciensei jól tolerálták a kezelést.
Újabb nagy vizsgálat lehet a következő lépés
Következésképpen az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) a szildenafil számára ritka betegségeknél alkalmazható, úgynevezett árva gyógyszer (orphan drug) státuszt ítélt meg, ami meggyorsíthatja az engedélyezési eljárást. Most az egész kontinensre kiterjedő, placebo-kontrollált vizsgálat előkészítése zajlik, hogy nagyobb pácienspopuláción is igazolják az ígéretes eredményeket a SIMPATHIC EU projekt keretében.
Leigh-szindróma: mélyebben
A Leigh-szindróma a mitokondriális betegségek közé tartozik: amikor a sejtek energiat termelő „erőművei”, a mitokondriumok nem működnek megfelelően, leginkább az idegszövet sérül. A betegség örökletes, jelenleg gyógyíthatatlan, a legtöbb gyermek néhány éven belül életét veszti a diagnózis után. Az Európai Unióban hivatalosan ritka betegségnek számít.
Nemzetközi összefogás és támogatás
A kutatás Európa nyugati és keleti feléből, valamint az Egyesült Államokból érkező tudóscsoportok együttműködésében jött létre. Német kormányzati támogatás, uniós alapok és kutatási programok biztosították az anyagi hátteret.
