Az új MI-enzimmel még hatékonyabbak lesznek a fogyókúrás gyógyszerek
A GLP-1 útvonalat célzó gyógyszerek, mint a szemaglutid (semaglutide) és az újabb, több hatóhelyet érintő szerek forradalmasították az elhízás és a cukorbetegség kezelését. Mégis kihívást jelent számukra, hogy tartós hatást, célzott szövetspecifikus aktivitást és egyedi jelelfogást biztosítsanak. A gyógyszerfejlesztők egy ideje próbálkoznak a makrociklizáció technikájával: egy gyűrűs peptidszerkezettel stabilizálják a molekulát, hogy megvédjék a lebomlástól, és előnyös formát biztosítsanak neki. Azonban a hagyományos kémiai eljárás drága, és nehezen alkalmazható a fejlesztés késői szakaszaiban.
Makrociklizáció egyszerűen, vezérlőszekvencia nélkül
Egy kutatócsoport most megmutatta, hogy egy radikális enzim képes terápiás peptideket kompakt gyűrűbe zárni anélkül, hogy szüksége lenne a szokásos bevezető (leader) szekvenciákra. Egy friss tanulmányban egy olyan biokatalitikus megoldást mutatnak be, ahol az enzim pontos kén-híd kötést (tioétert) hoz létre a peptid C-terminálisán, bonyolult címkézés vagy módosítás nélkül. A GLP-1-analógok vizsgálata során egyértelműen kimutatták a gyűrűképződést az enzimatikus átalakítás után.
Bámulatos enzimhűség és rugalmasság
A kutatás középpontjában az rSAM (radikális S-adenozil-L-metionin) maturáz enzimek állnak. Ezek rendszerint N-terminális vezérlőszekvenciák alapján működnek, de itt sikerült vezérlőszekvencia-független módon is makrociklizálni GLP-1-analógokat. Az enzim akkor is működött, ha a molekula nem-kanonikus egységeket tartalmazott – pont olyanokat, amilyeneket a mai inkretin gyógyszerekben is alkalmaznak. Megfigyelték, hogy a szekvenciaigények minimálisak: a szükséges helyi Cys-X-Asp/Glu motívum elegendő az enzim működéséhez.
A C-terminális gyűrű nemcsak stabilizál, hanem javíthatja a receptor-affinitást, befolyásolhatja a jelátvitelt, megvédheti a molekulát a fehérjebontó enzimektől, sőt: a gyűrű struktúrája külön is tervezhető további, például albuminnal vagy célzott szállítással kapcsolatos funkciókra. Így a meglévő gyógyszermolekulák továbbfejlesztése gyorsabbá és hatékonyabbá válik. Ez a biokatalitikus lépés teljes mértékben kompatibilis a modern inkretinekben alkalmazott nem-szokványos elemekkel, így jelentősen megkönnyíti az új, differenciált gyógyszerek fejlesztését.
1 USD = 380 Ft, 1 font = 0,453 kg, 1 hüvelyk = 2,54 cm, 1 uncia = 0,028 liter.
Fizetős iOS appok és játékok, amik ingyenesek a mai napon. Domain Sniper: WHOIS & Drops (iPhone/iPad)A Domain Sniper egy olyan alkalmazás, amely megmutatja, egy regisztrált domain nev milyen életszakaszban van, és jelzi, mikor lesz újra elérhető regisztrálásra...
Mi minden történt ezen a napon? A spanyol Armada felbukkanása az Angol-csatornában, a Seneca Falls-i nőjogi konvenció rajtja és az első GPS-jel sugárzása alapjaiban formálták a világot...
Fizetős iOS appok és játékok, amik ingyenesek a mai napon. The Three Little Pigs Romanian (iPhone/iPad)A “Tanulj meg románul olvasni” című kiadvány a klasszikus “A három kismalac” meséjével segít fejleszteni a nyelvtudást...
Mi történt ezen a napon a történelemben? Viharos csaták, városok pusztulása és korszakos áttörések jelölik ezt a napot a történelemben, a Róma elleni gall betöréstől és a római nagy tűzvésztől kezdve egészen a titkos szavazás brit bevezetéséig és az első webre feltöltött fotóig...
Fizetős iOS appok és játékok, amik ingyenesek a mai napon. Between Dates Calendar Math (iPhone/iPad)A Between Days alkalmazás segítségével egyszerűen és gyorsan meghatározható, hány nap van két dátum között...
📱 A Google ismét újat mutat a Pixel okostelefonok világában – mostantól az eszközökön futó mesterséges intelligencia még erősebbé teszi a mobilokat, úgy, hogy közben védi a felhasználók adatait...
Fizetős iOS appok és játékok, amik ingyenesek a mai napon. Between Dates Calendar Math (iPhone/iPad)A Between Days alkalmazás egyszerű és gyors megoldást kínál két dátum közötti napok kiszámítására...
Az Észak-Minnesotában pusztító erdőtüzek füstje hamarosan elérheti az Egyesült Államok északkeleti nagyvárosait, többek között Detroitot, Milwaukee-t, Clevelandet, Philadelphiát és New Yorkot...
A Minnesotai Egyetem laboratóriumában újszerű biológiai eredmény született: egy aprócska SpudCell nevű képződmény képes táplálkozni, növekedni, versengeni, osztódni és lemásolni önmagát – vagyis szinte mindent tud, amit egy élő sejt is...
A Google Képek (Google Images) megújult külsőt kapott: mostantól személyre szabott galériákat kínál a felhasználóknak, így még könnyebben fedezhetik fel az őket érdeklő képeket...
A Google DeepMind vezére, Demis Hassabis szerint az új generációs mesterséges intelligencia egyre komolyabb veszélyeket rejt magában, például a kiberbiztonság és a biológiai fenyegetések terén...
💊 Fontos kérdés, hogy meg lehet-e állítani vagy lassítani az Alzheimer-kór lefolyását, hiszen a demencia legfőbb oka, az Alzheimer-kór, világszerte rengeteg embert érint...
🚀 Sikeresen megérkezett kedden a Nemzetközi Űrállomásra egy amerikai–orosz személyzet, miután a kazahsztáni Bajkonurból indultak a Roszkoszmosz által üzemeltetett Szojuz MS-29 fedélzetén...
🔒 Az informatika egyik legfontosabb biztonsági eleme, a Secure Boot, már csaknem tíz éve lényegében védtelenné vált – és ezt eddig senki sem vette észre...
Bár a csípős paprika számos kultúra elválaszthatatlan része, és egyes laboratóriumi kísérletek a bennük található vegyületeket, például a kapszaicint gyulladáscsökkentőnek vagy akár daganatellenesnek mutatják, az utóbbi évek humán kutatásai nem ennyire egyértelműek...
Április 6-án négy űrhajós indult el az Artemis II misszió keretében az Orion űrhajóval, és körülbelül 40 percig teljesen eltűntek a Föld látóteréből...
💼 Májusban a Meta megvált dolgozóinak 10 százalékától, közel 8 000 alkalmazottat küldött el, ami jelentős átszervezéssel járt a vállalat MI-re és adatközpontokra irányuló fejlesztései miatt...
Időutazás egyetlen napon: Jeruzsálem falainak áttörésétől 🏰 a Rosetta-kő 🗿 megtalálásán és Napoleon 🚢 megadásán át a Grunwaldnál vívott döntő ütközetig ⚔️, sőt a modern korszakban a törökországi puccskísérletig 🇹🇷 és a Mozilla alapításáig 🦊...
Tipikus eset, amikor egy ismert gyógyszer egészen váratlan előnyöket kínál. A GLP-1 típusú szerek, mint az Ozempic, a Wegovy vagy a Rybelsus, eredetileg a fogyás, a jobb vércukorszint-szabályozás és a szívbetegségek kockázatának csökkentése miatt váltak népszerűvé...
Indiai kutatók a világ eddigi legrészletesebb, háromdimenziós agytörzs-atlaszát hozták létre, amelyben MRI-felvételeket több mint 500 mikroszkópos szövetrészlettel kapcsoltak össze...
Többek között különleges eredményre jutottak a kutatók: a Tejútrendszer középpontjához közel egy óriási gázfelhőben felfedeztek egy ritka cukorfélét, az eritrózt, amely nemcsak málnában, hanem barnító krémekben is megtalálható...
Ami kezdetben ártalmatlannak tűnt, most minden régi T-Mobile-előfizető számára valódi változás: a társaság e héttől kezdve automatikusan átsorolja a 10–15 éves tarifákat – például a Simple Choice, T-Mobile One, One Plus, a Magenta családhoz tartozó, valamint a Sprintből áthozott régi csomagokat – modernebb tarifákra...
