Amikor az immunrendszer felébred
A glioblasztóma évente világszerte több ezer embert sújt, főként azért halálos, mert a szervezet immunrendszere szinte észre sem veszi. A tumor ugyanis úgynevezett „hideg daganat”, amely nem vált ki komoly immunválaszt, így a szokásos immunterápiák sem működnek. A tudósok azonban találtak egy rést a pajzson: ha egy STING nevű immunútvonalat sikerül beindítani (ez akkor kapcsol be, ha a sejtek idegen DNS-t érzékelnek), az immunvédelem támadásba lendül.
Nem elhanyagolható tényező, hogy ez az aktivátor gyógyszer formájában csak közvetlenül a daganatba fecskendezve lenne hatékony, viszont az ilyen beavatkozás invazív, kockázatos – és többször kellene alkalmazni.
Nanorészecskék orrcseppben: a vér–agy gát megkerülése
A kutatócsoport áttörő megoldást keresett, és a Northwestern Egyetemmel együttműködve kifejlesztett egy aranymagos, DNS-sel borított nanorészecske-terápiát. Ezek a gömb alakú nukleinsavak (spherical nucleic acids, SNA-k) parányi méretüknek és összetételüknek köszönhetően képesek az orr nyálkahártyáján keresztül belopakodni a központi idegrendszerbe, elérve ezzel az agy mélyebb régióit is.
Ezzel a módszerrel a szakemberek első alkalommal értek el jelentős immunválaszt a glioblasztómán belül, invazív műtét nélkül.
Látható nyomon követés: hogyan jut el az orrból az agyba?
A kutatók fluoreszkáló jelzőanyaggal látták el a nanocseppeket, így követni tudták, ahogy azok az orrüregen és idegpályákon át, mintegy „csúszdán”, az egerek agyába érkeztek. Odabent a nanorészecskék célba vették a tumor körüli immunsejteket, beindították a STING útvonalat, és ezzel felturbózták a daganat elleni támadást – mindezt úgy, hogy más szervek alig kaptak a terápiából, minimalizálva a mellékhatásokat.
Együttes támadás: kombinált kezelés tartós védettséggel
A következő lépésben a kutatók kombinálták a nanoterápiát T-sejtes immunválaszt erősítő gyógyszerekkel. Mindössze két adag elegendőnek bizonyult: az egerekből teljesen eltűnt a daganat, sőt később sem tért vissza. Az így kialakuló védettség sokkal tartósabb volt, mint bármely korábbi módszernél.
Mindezek dacára önmagában ez a terápia sem csodafegyver: a daganat több fronton is próbálja gátolni az immunrendszert. A kutatócsoport már dolgozik azon, hogy még több immunaktivátort építsenek bele a nanostruktúrákba, így egyszerre akár több célpontot lehet támadni.
További lépések, támogatás és jövő
Nem elhanyagolható tényező, hogy a projektet neves kutatóintézetek és több mint 2 milliárd forint értékben támogatott pályázatok is finanszírozzák. A módszer – amelyet már szabadalmaztattak is – új reményt adhat az agydaganatok, sőt más, immunkezelésnek ellenálló daganatok ellen is.
A további vizsgálatok embereken még hátravannak, de a mostani eredmények azt sejtetik, hogy az orrcseppes nanoterápia a jövőben akár rutineljárássá válhat az agydaganatok kezelésében, ráadásul a betegeket megóvva a durva műtétektől és a mellékhatások nagy részétől.
