Stresszreakció az immunsejtekben: a fájdalom új arca
A legújabb kutatások szerint a kemoterápia beindítja az immunsejtek stresszre adott válaszát, ami gyulladáshoz és idegkárosodáshoz vezet. Nem hagyható figyelmen kívül, hogy ez a felfedezés átrajzolja az eddigi képet: a neuropátia nemcsak az idegek problémája, hanem az immunrendszer túlzott gyulladásos reakciójának eredménye. A kulcsszereplő egy IRE1-XBP1 nevű sejtes útvonal, amely ha aktiválódik, fokozott gyulladásos állapotot idéz elő. A patkánykísérletek során a paclitaxel — a széles körben használt kemoterápiás szer — határozottan növelte az immunsejtek stresszhez köthető molekuláinak szintjét, és ezzel indította be a fájdalmas tüneteket.
Célkeresztben az IRE1: kevesebb gyulladás, kevesebb fájdalom
A tudósok géntechnológiai módszerekkel megakadályozták, hogy az immunsejtekben beinduljon az IRE1-útvonal, így a gyulladás és az idegkárosodás jelentősen lecsökkent. Sőt, kipróbáltak egy olyan szert is, amely kifejezetten ezt a stresszválaszt gátolja — ez a gyógyszer már fázis I. klinikai vizsgálatokban van, daganatos betegeken tesztelik. Az egereken végzett kezelések alapján azok az egerek, amelyek a kemoterápia mellett IRE1-gátló gyógyszert is kaptak, jóval enyhébb fájdalmakat éltek át, és az idegrostok nem sérültek számottevően.
Jön a vérteszt — hamarabb felismerhető lesz a veszély
Eredményeik meglepőek voltak: egy kisebb, humán vizsgálat során, amikor nőgyógyászati daganattal kezelt betegektől vettek vért a kemoterápia előtt és alatt, kiderült, hogy azoknál, akiknél később súlyos neuropátia lépett fel, már jóval korábban látható volt az IRE1-XBP1 útvonal aktivitása. Ennek fényében egy egyszerű vérteszt a jövőben lehetővé teheti, hogy még a tünetek előtt felismerjék a veszélyeztetett betegeket, így idejében elindítható lenne a megelőző kezelés — akár az IRE1-gátló gyógyszerrel.
Az új megközelítés reményt ad arra, hogy a kemoterápia idegkárosító hatását nemcsak enyhíteni, hanem akár megelőzni is lehet, és a daganatos betegek végigcsinálhatják terápiájukat a félelmetes mellékhatások nélkül. Ez jelentősen javíthatja nemcsak a gyógyulás esélyét, hanem a betegek életminőségét is.
