A gyorsított öregedés mögött húzódó okok
A Hutchinson–Gilford-progeria szindróma (HGPS) nevű, ritka genetikai betegség extrém gyors öregedést okoz már gyerekkorban is. Az ebben szenvedők bőre korán ráncosodik, elveszíti rugalmasságát, csökken a testzsírjuk, kihullik a hajuk, érfalaik megkeményednek, és inzulinrezisztencia alakulhat ki. Az esetek túlnyomó többségében egy progerin nevű hibás fehérje áll a háttérben. A progerin súlyosan károsítja a sejteket: deformálja a magmembránt, növeli a DNS-károsodást, rövidíti a telomereket, és leállítja az osztódást. Nem elhanyagolható tényező, hogy progerin normál öregedés során, illetve például krónikus vesebetegségben szenvedőknél is kimutatható kisebb mennyiségben. Emiatt minden olyan megoldás, amely a progerin eltávolítását segíti, az öregedéshez köthető betegségek kezelésében is kulcsszerepet kaphat.
Lizoszómák: a sejtek takarító brigádja
Zhang Chuanmao professzor vezetésével kínai kutatók vizsgálatsorozattal igazolták, hogy a progerin eltakarításában központi szerep jut a lizoszómáknak. Ezek mikroszkopikus méretű sejtszervecskék, amelyek a felesleges vagy káros anyagokat lebontják. Ha a lizoszómák működése hibás, a progerin felszaporodik a sejtekben, fokozva az öregedés jeleit. Ugyanakkor kiderült, hogy a lizoszómák tevékenységének serkentésével helyreállítható a sejtek belső „nagytakarítása”: ezáltal csökken a progerin mennyisége, és mérséklődnek az öregedési tünetek is.
Új terápiás lehetőségek
A kutatók immunfluoreszcens képalkotással, élősejtes megfigyelésekkel és biokémiai elemzésekkel követték nyomon, hogyan alakul a progerin sorsa a sejtekben. Megfigyelték, hogy normál esetben a progerin a sejtplazmába jutva lizoszómák segítségével lebomlik. HGPS esetén ez az út elakad, mert a lizoszómák működése elégtelen; ezt génaktivitási vizsgálatok is megerősítették.
A csapat ezt követően kétféle módon – a protein-kináz C aktiválásával vagy az mTORC1 gátlásával – serkentette a lizoszómaképződést. Mindkét módszer hatékonyan helyreállította a sejtek hulladékfeldolgozó képességét, csökkent a progerin mennyisége, és javultak az öregedési mutatók.
Lizoszómák: az új öregedésgátló célpont
Ennek fényében a lizoszómák aktiválása ígéretes lehetőséget jelenthet nemcsak a progeriában, hanem a természetes öregedés, illetve az ahhoz kapcsolódó betegségek kezelésében is. A sejt saját takarítórendszerének támogatásával meghosszabbítható az egészséges élettartam, és lassítható az életkorhoz köthető hanyatlás.
