Új célpont a kezelhetetlen daganatok ellen
Az NRF2 gén évek óta foglalkoztatja a rákkutatókat, hiszen a sejtek stresszválaszát irányítja, túlműködése viszont masszív védelmet ad a rákos sejteknek a hagyományos gyógyszerekkel szemben. Más szóval, ha sikerül kikapcsolni ezt a gént, a daganat védőpajzsa leomlik, a kemoterápia pedig ismét hatékony lehet. Bár a kutatás főként a tüdő laphámráksejtjeire összpontosított – ez az agresszív NSCLC-típus az összes tüdőrákos eset 20–30%-át adja –, az eredmények más, gyógyszerrezisztens daganatok, például máj-, nyelőcső-, illetve fej-nyaki rák esetén is alkalmazhatónak tűnnek.
Új módszer: régi gyógyszerek, ütősebb kombinációban
A kutatók az R34G jelű NRF2-mutációra összpontosítottak, amely kifejezetten a daganatokat védi. A CRISPR/Cas9-génszerkesztéssel ezekben a sejtekben elnémították az NRF2-t. Ebből arra lehet következtetni, hogy nem feltétlenül szükséges teljesen új gyógyszereket fejleszteni; régi szerekkel is elérhető áttörő eredmény – ha sikerül a génszerkesztéssel a sejteket újra sebezhetővé tenni.
Nem kell tökéletes génszerkesztés
Az állatkísérletek során a szerkesztő gént lipidnanorészecskék juttatták a daganatokba – így elkerülték a vírusvektorok miatt gyakran fellépő nem kívánt genetikai változásokat. Meglepő módon már az is elégnek bizonyult, ha a daganatos sejteknek csupán 20–40%-át sikerült szerkeszteni – ennyivel is jelentősen nőtt a gyógyszerek hatékonysága és csökkent a daganat mérete.
A precizitás új reményt adhat
A CRISPR pontosságának köszönhetően elmaradtak a nem kívánt genetikai mellékhatások, a szerkesztés szinte kizárólag a módosított NRF2-t érte. Ebből arra lehet következtetni, hogy a technológia akár klinikai kísérletekben is biztonsággal alkalmazható, és a jövőben többféle gyógyszerrezisztens daganatos megbetegedés kezelésében is áttörést hozhat.
