A mostani terápiák korlátai
A modern, ún. inkretinalapú gyógyszerek jelentős előrelépést hoztak az elhízás és a diabétesz kezelésében, utánozva a természetes jóllakottsági és vércukor-szabályozó jeleket (GLP-1/GIP). Ugyanakkor a tudósok folyamatosan keresik, miként lehetne hatékonyabbá tenni ezeket: az egyik cél, hogy a sejteket érzékenyebbé tegyék az inzulinra, ezzel elősegítve a vércukor szövetekbe jutását. Sok kiegészítő hatóanyag azonban szerte a szervezetben fejti ki hatását, ez pedig növeli a nem kívánatos mellékhatások esélyét.
Címkecsomaggal: célzott gyógyszerbejuttatás
A kutatók most ezt a kihívást egy „címkecsomaggal” oldották meg: egy GLP-1/GIP-receptorhoz kötődő molekulát kombináltak egy lanifibranor nevű hatóanyaggal. Az első összetevő mint címke juttatja el a molekulát a megfelelő sejtekbe, ahol a második összetevő, a lanifibranor, aktiválja a zsír- és cukoranyagcseréért felelős PPAR-kapcsolókat.
Trójai faló: ötutas támadás alacsony dózisban
Az új molekula egyszerre öt helyen fejti ki hatását: két sejtfelszíni receptoron (GLP-1R, GIPR) és három sejtmagbeli kapcsolón (PPAR). A „trójai faló” jellegzetessége, hogy az anyagcsere-javító komponens nem külön, hanem a címkén utazva jut célba – ráadásul elenyésző mennyiségben, ezzel minimálisra csökkentve a mellékhatásokat.
Látványos eredmények egerekben
Étrendi eredetű elhízásban szenvedő egerekben a kombinált gyógyszer hatására az állatok kevesebbet ettek és nagyobb súlyt adtak le, mint a csak GLP-1/GIP-kombinációt kapó társaik. Sőt, az új megközelítés néhol még a kizárólag GLP-1-et tartalmazó terápiánál is jobban teljesített, tovább növelve a testsúlycsökkentő és vércukorcsökkentő hatást is.
Biztonságosabb és összetettebb javulás
A terápia javította az inzulin hatékonyságát, csökkentette a máj glükózleadását és stabilizálta a vércukorszintet. A tipikus bélrendszeri mellékhatások hasonlóak voltak a jelenlegi inkretinkészítményekéhez, de nem jelentkeztek a lanifibranor okozta, ismerten kockázatos folyadékvisszatartásra vagy vérszegénységre utaló jelek.
További lehetőségek és következő lépések
A további adatok szerint a szív- és májműködésre is pozitív hatást gyakorolhat, de fontos kiemelni: mindezek eredményei egyelőre csak állatkísérletekből származnak. A humán alkalmazhatóság még kérdéses, hiszen a GIP-receptorok emberben és egérben jelentősen eltérnek. A kutatók most az eredeti koncepció finomhangolásán dolgoznak, hogy mielőbb elindulhassanak a klinikai vizsgálatok a betegek érdekében.
