Új remény: Porcvisszanövesztés injekcióval vagy tablettával
A vizsgálat során egy olyan injekciót teszteltek, amely blokkolt egy, az öregedéshez kötődő fehérjét. Ennek következtében idős egerek térdében visszanőtt a már elvékonyodott porc, ráadásul a kezelés megakadályozta az arthritis kialakulását is olyan, a térdszalag-szakadáshoz hasonló sérülések után, amelyek gyakoriak sportolóknál és aktívan mozgóknál is. Különösen fontos kiemelni, hogy egy szájon át szedhető változat már klinikai vizsgálatokban is szerepel, amellyel időskori izomgyengeséget kezelnek.
A kutatók emberi térdprotézisekből kivett porc- és sejtmintákat is kezeltek: ezek a szövetek szintén új, működő porcot kezdtek termelni. Mindez arra utal, hogy a jövőben a porckopás vagy arthritis miatt elvesztett porc egyszerű injekcióval vagy tablettával is helyreállítható lehet.
Az osteoarthritis valódi okának támadása
Az osteoarthritis (porckopásos ízületi gyulladás) minden ötödik felnőttet érint, évente mintegy 23 ezer milliárd forint egészségügyi kiadással jár világszerte. Jelenleg csak fájdalomcsillapítók, illetve protézisbeültetések állnak rendelkezésre, a porcvesztést lelassító vagy visszafordító gyógyszer nincs. Az új módszer nem a tüneteket, hanem az alapvető okot támadja meg, ami a valódi fordulatot jelenti az arthritis kezelésében.
A “mester-öregedőenzim” szerepe
A kutatók szerint a 15-PGDH nevű fehérje – úgynevezett gerozim – szintje öregedéssel nő. Ezt az enzimet 2023-ban azonosította a csoport, és kimutatták, hogy a szintjének emelkedése az izomerő, valamint többféle regenerációs képesség csökkenésével jár. Az enzim blokkolásával nemcsak az izomtömeg nőtt egerekben, hanem az ideg-, csont- és vérsejtek megújulása is helyreállt.
A porc esetében viszont más történik: a porcsejtek (kondrociták) génjeinek aktivitása átalakul, így fiatalosabb állapotba kerülnek – mindezt őssejtek bevonása nélkül.
Nagyszabású porcújratermelés egérmodellekben
A kezelés alatt álló idős egerekben meglepően vastag, új porcréteg jelent meg az ízület teljes felszínén. Az elemzések megerősítették, hogy ez valóban az ízületek működéséhez szükséges sima, fényes, úgynevezett üvegporc (hialin porc), és nem a gyengébb értékű rostos porc volt.
Továbbá, sportbalesetet szimuláló (ACL-sérüléses) egereknél heti kétszer alkalmazott injekcióval jelentősen megelőzhető volt a porckopás kialakulása – miközben azoknál, akik nem kapták a szert, 15 napon belül súlyos arthritis fejlődött ki.
Miért nem nő vissza magától a porc?
Osteoarthritis során a porcsejtek gyulladáskeltő anyagokat bocsátanak ki, és lebontják a kollagént, a porc fő szerkezeti alkotóját. Az enzim, amely lebontja a gyógyulásért felelős prosztaglandin E2-t (és amelynek gátlására a kutatók fókuszáltak), idővel a kétszeresére nő szintjét tekintve. Emellett a szövet önregeneráló képessége szinte nulla, szemben más őssejtes regenerációra képes szövetekkel.
A kondrociták programozása újraindul
A kezelés után az egerek kondrocitáiban jelentős génexpressziós változásokat figyeltek meg: csökkentek a gyulladásos és porclebontó gének, nőtt a hialin porc képzéséhez kötődő gének aránya – mindenféle őssejt-beavatkozás nélkül. A porc fiatalos, egészséges szerkezetet vett fel, amely jobban ellenáll a károsodásnak.
Biztató eredmények emberi szövetmintákon is
Térdprotézis-műtétek során eltávolított emberi porcokat is kezeltek a kísérleti szerrel: egy hét elteltével mind a porcromboló, mind a rostos porc képződéséért felelős gének lecsökkentek, és korai regeneráció jelei mutatkoztak. Ez arra utal, hogy a porcregeneráció már a meglévő sejtek génjeinek átállításával is elérhető – nem feltétlenül kell új sejteket beültetni.
Klinikai vizsgálatok a láthatáron
A 15-PGDH-inhibitorral kapcsolatos humán klinikai vizsgálatok során eddig az izomgyengeség kezelésében már önkénteseken is bizonyították a biztonságosságát. Különösen fontos kiemelni, hogy hamarosan érkezhetnek a porcregenerációs vizsgálatok is. Ebből adódóan hamarosan valós lehetőség nyílhat az ízületi porc helyreállítására, amely akár teljesen kiválthatja a protézises beavatkozásokat, és végre gyökerénél ragadhatja meg az időskori ízületi bántalmakat.
