Új stratégia a rejtett fehérjék megtalálására
A Sanford Burnham Prebys és a Scripps Kutatóintézet tudósainak új módszere áttörést hozott: sikerült azonosítaniuk több száz kevésbé ismert fehérjét, amelyek az úgynevezett endocitikus lektinhez, pontosabban a Mrc1-hez (más néven CD206 vagy MMR) mannóz-receptorhoz kötődnek. A kutatók egy Concanavalin A (ConA) nevű, mannóz-kötő lektint használtak előszűrésre, amely hatékonyan emelte ki a vérplazmából a többszörösen mannózzal kapcsolt fehérjéket.
A módszert normál és Mrc1-hiányos egerek vérplazmáján tesztelték. Az összehasonlítás révén jobban lehetett a receptor ligandumait azonosítani, ráadásul ki is szűrhették azokat a fehérjéket, amelyek az Mrc1 hiányában felhalmozódtak.
A Mrc1 őrködik a fehérjeszint felett
Az Mrc1 gondoskodik róla, hogy a kritikus vérplazmafehérjék mennyisége egészséges tartományban maradjon. Ezek a fehérjék akkor kötődnek hozzá, amikor utólagos mannóz-módosítást kapnak. Ez a kapcsolódás beindítja az úgynevezett endocitikus tisztítási folyamatot, amely szabályozza a fehérjék keringési idejét.
Az Mrc1 hiányában az egerek vérében 244 féle, mannózzal módosított fehérje szintje legalább a duplájára emelkedett.
Betegségre és öregedésre utaló fehérjék
A ligandumok funkció szerinti elemzésekor kiderült, hogy számos kulcsfontosságú szerepet töltenek be – például a vérnyomás szabályozásában. Nyolc fő fehérje esetében még mélyebbre ástak, ezek kihatnak a vérnyomásra, a gyulladásos folyamatokra, szervek működésére, illetve a szepszisre is. Az Mrc1 hiánya látványosan megváltoztatja a fiziológiás folyamatokat, ráadásul a megváltozott fehérjeprofil idővel együtt változik az életteljesítménnyel.
Mrc1 nélküli egerek gyorsabban pusztultak el szepszis során. Emberi szepszises betegek vérmintáiban is különbségek mutatkoztak, azonban a folyamatban részt vevő útvonalak fele ugyanaz volt, mint az egerekben Mrc1-defekt esetén.
A glikozidos kötések új nyelvet adnak a szervezetnek, amelynek megfejtése elengedhetetlen ahhoz, hogy rájöjjünk: miként befolyásolja a fehérjék változása az egészséget és a betegségeket.
