Új irány a diabéteszes szövődmények kezelésében
A jelenleg alkalmazott terápiák többnyire a vércukorszint csökkentésével próbálják enyhíteni a betegség tüneteit és következményeit. A helyzet drámaian alakult az utóbbi években: a súlyos szövődmények – mint a lassú sebgyógyulás vagy a szervek károsodása – kezelésére nincs valódi, okokra ható gyógymód. A RAGE406R azonban nem a cukorszint csökkentésén keresztül hat, hanem gátolja azokat a sejtszintű károsító folyamatokat, amelyek egyik fő elindítója a RAGE és a DIAPH1 fehérjék kapcsolódása.
Kulcsszereplők: a RAGE és a DIAPH1 fehérjék
A RAGE egy olyan receptor, amely érzékeli a vérben felszaporodó, úgynevezett előrehaladott glikációs végtermékeket (AGE-ket). Ezek a molekulák a cukorbetegségben és elhízásban szenvedőknél, valamint az idő múlásával mindenkiben felhalmozódnak, és gyulladást váltanak ki, amely később szervkárosodáshoz vezet. A DIAPH1 segíti a sejtek belső vázát alkotó aktinszálak felépítését; ha összekapcsolódik a RAGE fehérjével, tovább fokozza a diabéteszes szövődményeket előidéző folyamatokat.
Idővel a kutatók rájöttek, hogy ha sikerül a DIAPH1-t kiszorítani a RAGE kapcsolódási helyéről, jelentősen csökkenthető a gyulladás, és javul a szövetek regenerációja.
Biztonságosabb, hatékonyabb vegyület
A fejlesztést vezető csapat először több mint 58 000 molekula között keresett olyanokat, amelyek képesek blokkolni a RAGE–DIAPH1 kölcsönhatást. Egy korábbi jelölt, a RAGE229, DNS-t módosító tulajdonsága miatt kiesett a rostán. A RAGE406R azonban már nem hordozza ezt a kockázatot, így alkalmasabb lehet emberi kipróbálásra. Elhízott, 2-es típusú cukorbeteg egereken végzett kísérletek során a RAGE406R-rel kezelt sebek sokkal gyorsabban zárultak, akár hím, akár nőstény egereknél alkalmazták a szert.
A gyulladás visszafogása felgyorsítja a gyógyulást
A helyzet azonban korántsem ilyen egyszerű: a cukorbetegség következtében gyakran akkor és ott jelentkezik gyulladás, amikor és ahol nem lenne rá szükség, ez pedig hátráltatja az egészséges szövetek helyreállítását. A RAGE406R hatása az immunrendszerre is kiterjed, mivel jelentősen csökkenti a CCL2 nevű, gyulladást elősegítő vegyület szintjét. Így fékezi a gyulladást keltő makrofágokat, támogatja a szövetátépülést, és hozzájárul a gyorsabb sebgyógyuláshoz.
Jövőbeli lehetőségek és támogatók
Bár a vizsgálatok egyelőre laboratóriumi modelleken zajlottak, az eredmények egy új típusú, mindkét diabétesztípusban alkalmazható kezelés előtt nyithatják meg az utat. A kutatók fontosnak tartják, hogy a molekula biztonságosságát és hatékonyságát humán vizsgálatokban is teszteljék. A kutatást többek között a NYU Langone Health, a SUNY Albany, valamint amerikai közegészségügyi szervezetek támogatták. A szabadalmi jogokat a New York-i kutatóközpont kezeli, biztosítva, hogy az esetleges érdekkonfliktusokat rendezzék.
Idővel talán a RAGE406R hozzájárulhat ahhoz, hogy a cukorbetegek könnyebben elkerüljék és megelőzzék a legsúlyosabb szövődményeket. Az új, ödéma és szervkárosodás elleni stratégia áttörést jelenthet a diabétesz elleni harcban.
