Miért veszélyesek a „zombisejtek”?
A daganat akkor fejlődik ki, amikor a sejtek ellenőrizetlenül osztódni kezdenek. Azonban sok tumorban olyan sejtek is megtalálhatók, amelyek már nem szaporodnak, mégis komoly károkat okoznak: ezek a szeneszcens sejtek. Sok esetben a kemoterápia növeli a számukat, hiszen megállítja a gyors sejtnövekedést, a „zombisejtek” azonban ott maradnak, és rengeteg olyan anyagot bocsátanak ki, ami elősegíti a daganat terjedését, károsítja a szöveteket, vagy az immunrendszer káros aktiválódását váltja ki. Nem elhanyagolható tényező, hogy ezek a sejtek a rák mellett az öregedéshez köthető betegségekhez – például a fibrózishoz – is hozzájárulnak. Ezért kaptak kiemelt figyelmet a kifejezetten ezek ellen ható szenolitikus gyógyszerek.
10 000 vegyületből négy befutó
A kutatók mintegy 10 000 lehetséges vegyületet teszteltek szeneszcens és egészséges sejteken. Olyan tartósan kötődő vegyületekre fókuszáltak, amelyek képesek végleg hozzátapadni célfehérjéjükhöz, és csak a szeneszcens sejteket pusztítják el, az egészségeseket viszont megkímélik. Végül négy ígéretes jelölt került ki ebből a tömegből, amelyek közül három ugyanazt, a GPX4 nevű fehérjét célozta meg.
Az öregedő sejt, a vas és az oxidatív pusztulás
A GPX4 védi meg a sejteket a ferroptózis nevű sejthaláltól, amelynél a magas vastartalom és a reaktív oxigénfajták károsítják a sejtet. Egészséges sejtektől eltérően a szeneszcens sejtek ezt a támadást csak úgy élik túl, hogy rendkívüli mennyiségben termelik a GPX4-et. A következmény egyértelmű: ha ezt a védelmet elvesszük, a „zombisejtek” elpusztulnak.
Sikeres egérkísérletek és jövőbeli lehetőségek
A hatóanyagokat három különböző egérmodellben tesztelték, és minden esetben kisebb lett a daganat, illetve az állatok tovább éltek. A következő lépés annak feltárása, milyen hatást gyakorol a szer az immunrendszerre – vajon sikerül-e aktiválni a szervezet „jó” védelmezőit is a szeneszcens sejtek eltávolításával? Hosszabb távon a kutatók abban bíznak, hogy ha egyes tumortípusok különösen sok GPX4-et állítanak elő, akkor személyre szabottabban lehet majd kombinálni ezt a stratégiát a kemoterápiával vagy az immunterápiákkal. Ez óriási előrelépést hozhat a daganatterápiák terén, de öregedésgátló irányban is forradalmi változást jelenthet.
