Az Alzheimer-kór rejtett kiváltója: megvan a mód, hogyan állítsuk le

Amerikai kutatók áttörést értek el az Alzheimer-kór kiváltó okainak felderítésében, és egyúttal ígéretes új kezelési lehetőséget is találtak. A Los Angeles-i Dél-kaliforniai Egyetem (University of Southern California) tudóscsoportja egy kulcsfontosságú enzimet, a kalciumfüggő foszfolipáz A2-t (cPLA2) azonosította az agyi gyulladások fő kiváltójaként Alzheimer-kórban szenvedőknél. Kiemelték, hogy azoknál a személyeknél, akik hordozzák az APOE4 gént – ez a betegséghez köthető legerősebb ismert genetikai kockázati tényező –, a magasabb cPLA2-aktivitás szorosabban kapcsolódik a betegség kialakulásához. Nem minden hordozónál alakul ki az Alzheimer-kór, ám akinél emelkedett az enzim szintje, ott nagyobb az esély a kór kialakulására.

Célzott beavatkozás: sejtszintű kutatások

A kutatók számára kihívást jelentett, hogy az enzim nemcsak káros folyamatokban vesz részt, hanem a normál agyműködésben is szerepet játszik. Ezért olyan molekulákat kerestek, amelyek képesek szelektíven gátolni a káros aktivitást anélkül, hogy teljesen kikapcsolnák az enzimet. Emellett a vér-agy gát áttörése is nehéz feladatnak bizonyult, hiszen a vegyületeknek ezen keresztül kell eljutniuk az agyba. Végül olyan vegyületeket sikerült azonosítani, amelyek alacsony koncentrációban már hatékonyan csökkentették a cPLA2-aktivitását sejtkultúrákban és állatmodellekben, úgy, hogy közben a kapcsolódó, egészséges működést fenntartó enzimekre alig hatottak.

Óriási molekulaszűrés és ígéretes állatkísérletek

Valószínűsíthető, hogy az új vegyületek megtalálásához a kutatók több milliárd molekulát szűrtek ki szuperszámítógéppel, hogy csak a legalkalmasabbakat válasszák ki további vizsgálatokra. A szűrés után az egyik cPLA2-gátló kiemelkedett: emberi agysejteken végzett kísérletek során jelentősen mérsékelte az Alzheimer-kórhoz kapcsolódó, stresszhatások nyomán jelentkező kóros enzimaktivitást. Egérkísérletekben a vegyület sikeresen átjutott a vér-agy gáton, és jelentős gyulladáscsökkentő hatást mutatott.

Új remény a személyre szabott demencia-ellátásban

A kutatócsoport fő célja, hogy meghatározzák, mennyire befolyásolható az Alzheimer-kockázat pusztán az agyi gyulladás csökkentésével, különösen az APOE4-hordozók esetében. A következő vizsgálati fázisban már a vegyület biztonságosságát és hosszú távú hatékonyságát mérik majd fel. Az eredmények alapján reális lehetőség kínálkozik a neurodegeneratív betegségek, különösképp az Alzheimer-kór új, célzott terápiájára.

2026, adrienne, www.sciencedaily.com alapján