Az ALS-fehérje lehet a hiányzó láncszem rák és demencia közt

Egy kulcsfontosságú fehérjéről, amely eddig főként az ALS-hez (amiotrófiás laterálszklerózis) és a demencia egyes formáihoz, például a frontotemporális demenciához kötődött, most kiderült, hogy jóval átfogóbb betegségi folyamatokban játszik szerepet, mint korábban gondolták. Az amerikai kutatók felfedezték, hogy a TDP-43 nevű fehérje egy létfontosságú DNS-javító mechanizmus, az úgynevezett illesztési hibajavítás (mismatch repair) szabályozásáért felelős. Ez a rendszer megvédi a szervezetet az örökítőanyag másolásakor keletkező hibáktól, de ha a TDP-43 szintje felborul — akár túl alacsony, akár túl magas —, az nemcsak hogy nem védi az idegsejteket, hanem roncsolhatja is őket, sőt a DNS stabilitását is veszélyezteti.

Veszélyes fehérjeegyensúlyzavar

A kutatás egyik legfontosabb megállapítása, hogy a TDP-43 fehérje nemcsak egyszerűen egy újabb RNS-kötő molekula, hanem kiemelten fontos szabályozó szerepet tölt be a DNS-hibajavításában. Amennyiben a fehérje egyensúlya felborul, a védekező mechanizmusok túlvezéreltté válnak, és akár több kárt is okozhatnak, mint amennyit kijavítanának. Ez különösen igaz az idegsejtekre, aminek következménye neurodegeneráció is lehet. Bizonyos jelek arra utalnak, hogy a TDP-43 emelkedett szintjei egyes daganatos betegségekben – például agytumoroknál – szoros kapcsolatban vannak a mutációk számával.

Áthidaló kapocs a neurodegeneráció és a daganatok között

A kutatók elemzése szerint a TDP-43 fehérje a neurodegeneratív betegségek és a rák között közvetlen biológiai kapcsolatot teremt. Nagyméretű rákkutatási adatbázisok elemzése rámutatott, hogy a daganatos mintákban tapasztalt TDP-43-felesleg fokozott mutációs aránnyal jár együtt. Laboratóriumi kísérletekben pedig az derült ki, hogy a hibásan működő DNS-javító mechanizmus visszaszorításával jelentősen javultak a sejtek túlélési esélyei, ami lehetséges új terápiás megközelítések felé mutat.

Ennek fényében

Az új eredmények szerint a TDP-43 fehérje túl- vagy alulműködése egyszerre ronthatja agyunk egészségét és növelheti a daganatos elváltozások kockázatát. A DNS-javító rendszerek szabályozásán keresztül ez a fehérje olyan kulcspozícióba került, amely akár teljesen új, eddig ismeretlen kezelési utakat is megnyithat mind a neurodegeneratív, mind pedig a rákos megbetegedések előtt.

2025, adrienne, www.sciencedaily.com alapján