Mitokondriális DNS: a sejt sérülékeny motorja
Friss kutatások alapján az mtDNS különlegesen sebezhető egy újfajta károsodással szemben: a glutationilált DNS (GSH-DNS) adduktok képződésével. Az adduktok olyan kémiai csoportok, amelyek hozzátapadnak a DNS-hez, és ha a sejt nem képes ezeket kijavítani, mutációkhoz, majd pedig betegségekhez vezethetnek. Az emberi sejtvonalakon végzett kísérletekben kimutatták, hogy az mtDNS-ben akár nyolcvanszor annyi ilyen károsodás halmozódik fel, mint a sejtmag DNS-ében. Ez jól mutatja, mennyire veszélyeztetett az mtDNS, különösen, mivel a javítómechanizmusai jóval gyengébbek, mint a sejtmagban működők.
Hogyan mérgezi meg a „ragacsos” DNS a sejtet?
A vizsgálatok szerint amikor ezek a „ragacsos” sérülések felszaporodnak a mitokondriumban, csökken azoknak a fehérjéknek a mennyisége, amelyek az energiatermeléshez kellenek, viszont megnő a stresszválaszért és a sejtjavításért felelős fehérjék szintje. Ez a sejt védekezési mechanizmusa, amellyel próbálja megelőzni a további károsodást. A kutatók számítógépes modellezéssel azt is feltárták, hogy ezek a rátapadt „ragacsos címkék” merevvé, kevésbé hajlékonnyá teszik a DNS-t, így ez a szervezet számára egyfajta jelzés lehet, hogy a sérült genetikai anyagot el kell távolítani, és ne öröklődjön tovább.
Stressz, gyulladás, immunrendszer
A most azonosított GSH-DNS-adduktok új lehetőségeket teremtenek annak megértéséhez, hogyan ad az mtDNS vészjelzést a szervezetben. Amikor a mitokondriális DNS megsérül, elhagyhatja a mitokondriumot, és immunválaszt, illetve gyulladást válthat ki. Ez a mechanizmus szerepet játszhat a neurodegeneratív kórképek, a diabétesz és más súlyos betegségek kialakulásában is. Az új típusú mtDNS-károsodás felismerése új kutatási irányokat nyit a gyulladásos és immunfolyamatok megértésében.
